LIMS助力臨床試驗(yàn)生物樣本管理的信息化

生物樣本信息管理系統(tǒng)

臨床試驗(yàn)期間產(chǎn)生的大量樣本需在臨床研究方案規(guī)定的時(shí)限內(nèi)批量集中入庫和出庫，如果仍使用紙質(zhì)記錄方式和手工管理模式，不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力，且人為錯(cuò)誤率較高，無法溯源生物樣本的管理軌跡，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床試驗(yàn)要求。因此，加強(qiáng)臨床樣本的信息化管理十分必要，在臨床樣本的管理( 包括標(biāo)簽制作打印、入庫保存和出庫送檢) 過程中，信息化管理是開展臨床研究的現(xiàn)代化手段之一。利用生物樣本信息管理系統(tǒng)對(duì)臨床生物樣本進(jìn)行管理，可以滿足臨床試驗(yàn)樣本的質(zhì)量管理和核查要求，保證數(shù)據(jù)記錄真實(shí)準(zhǔn)確以及生物樣本的管理軌跡清晰可追溯。根據(jù)臨床試驗(yàn)樣本在樣本來源、試驗(yàn)類別、樣本類型、周期、數(shù)量、保存方式的特點(diǎn)，對(duì)生物樣本信息管理系統(tǒng)進(jìn)行定制，包括以下模塊: 標(biāo)簽編碼、容器管理、樣本類型、受試者編號(hào)、試驗(yàn)周期、試驗(yàn)類別、采樣時(shí)間、預(yù)置碼或二維碼入庫、預(yù)置碼或二維碼出庫、生命周期、統(tǒng)計(jì)查詢、權(quán)限設(shè)置等。不但可以實(shí)現(xiàn)樣本編號(hào)的批量生成，而且能合理有效地規(guī)劃樣本存儲(chǔ)空間，大大提高空間利用率，同時(shí)可以準(zhǔn)確了解樣本狀態(tài)，追蹤樣本在流程中的痕跡，記錄執(zhí)行人員的操作，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確和可溯源。試驗(yàn)開展前，用權(quán)限賬號(hào)登錄系統(tǒng)，在標(biāo)簽編號(hào)模塊上編輯和生成標(biāo)簽樣式，批量打印試驗(yàn)所需的采血管標(biāo)簽和凍存管標(biāo)簽，根據(jù)標(biāo)簽信息進(jìn)行采血和處理。樣本入庫前，樣本管理人員需核對(duì)每個(gè)樣本的狀態(tài)和信息，核對(duì)正確無誤后，方可進(jìn)行樣本入庫操作。首先掃描樣本凍存管上的二維碼標(biāo)簽，即可在生物樣本信息管理系統(tǒng)中匹配到相應(yīng)樣本標(biāo)識(shí)，然后分配合適的保存容器和具體空間( 物理地址) 進(jìn)行系統(tǒng)入庫，接著將樣本裝入凍存盒中并核對(duì)，放入由生物樣本信息管理系統(tǒng)分配的超低溫冰箱中進(jìn)行保存，最后進(jìn)行系統(tǒng)確認(rèn)入庫并打印單據(jù)。樣本出庫時(shí)，在生物樣本信息管理系統(tǒng)中篩選出目標(biāo)樣本，錄入樣本、操作人、運(yùn)輸物流和分析單位等信息，完成目標(biāo)樣本系統(tǒng)批量轉(zhuǎn)出，隨后取出目標(biāo)樣本，完成實(shí)物批量掃描出庫，并放入轉(zhuǎn)運(yùn)箱，最后于管理系統(tǒng)中確認(rèn)樣本出庫并打印單據(jù)。

溫度智能監(jiān)控報(bào)警管理系統(tǒng)

溫度是樣本儲(chǔ)存中最重要的條件，特別是冰箱分布不集中、距離辦公區(qū)域較遠(yuǎn)等情況下，若冰箱出現(xiàn)故障，則無法及時(shí)獲得信息，且手工記錄溫度比較煩瑣，溯源不便利。因此，安裝溫度智能監(jiān)控報(bào)警管理系統(tǒng)是實(shí)現(xiàn)樣本存儲(chǔ)全程質(zhì)量追蹤的信息化手段之一。本中心的溫度智能監(jiān)控報(bào)警管理系統(tǒng)由多個(gè)溫度記錄儀、智能網(wǎng)關(guān)和管理軟件組成，溫度數(shù)據(jù)可自動(dòng)保存在本地服務(wù)器，同時(shí)自動(dòng)上傳到云平臺(tái)。使用冰箱前，工作人員在每臺(tái)生物樣本存儲(chǔ)冰箱內(nèi)至少放置一個(gè)已校準(zhǔn)過的溫度記錄儀，然后用溫度管理系統(tǒng)賬號(hào)登錄，點(diǎn)擊系統(tǒng)中自動(dòng)獲取智能網(wǎng)關(guān)，并手動(dòng)關(guān)聯(lián)每一個(gè)溫度記錄儀的唯一編號(hào)，設(shè)置溫度采集的時(shí)間和上傳時(shí)間各為 5 min，設(shè)置報(bào)警溫度的上限和下限、報(bào)警頻率、管理人員的微信號(hào)和手機(jī)號(hào)。通常將－80 ℃超低溫冰箱的溫度上限和下限分別設(shè)置為－60 ℃和－90 ℃，若溫度超過該范圍，管理系統(tǒng)將通過微信或短信方式將報(bào)警信息發(fā)送到樣本管理人員手機(jī)，樣本管理人員可及時(shí)根據(jù)冰箱的溫度變化對(duì)樣本做相應(yīng)處理。此外，樣本管理人員需每日登陸管理系統(tǒng)，檢查溫度記錄是否正常，及時(shí)打印溫度數(shù)據(jù)信息報(bào)表并存檔。

臨床試驗(yàn)研究室和中心實(shí)驗(yàn)室是臨床試驗(yàn)生物樣本產(chǎn)生、預(yù)處理、轉(zhuǎn)運(yùn)、檢測分析等關(guān)鍵數(shù)據(jù)鏈的上下游，對(duì)臨床試驗(yàn)生物樣本的流程化管理是臨床試驗(yàn)管理的核心之一。藥物臨床試驗(yàn)生物樣本的采集、處理和保存等多種因素影響生物樣本的藥物濃度測定，最終影響臨床試驗(yàn)的結(jié)果。樣本質(zhì)量控制主要是通過流程控制和信息完善等方法對(duì)樣本采集、轉(zhuǎn)運(yùn)、前處理等與樣本質(zhì)量相關(guān)的因素進(jìn)行檢測并持續(xù)改進(jìn)，是不斷循環(huán)持續(xù)改進(jìn)的動(dòng)態(tài)過程。臨床研究實(shí)施中，專業(yè)、專職的樣本管理人員對(duì)樣本采樣、處理、出入庫及臨床信息錄入等流程進(jìn)行規(guī)范管理，有助于提升臨床研究過程中的樣本管理水平。通過組建一支穩(wěn)定的樣本管理人員隊(duì)伍，并定期進(jìn)行系統(tǒng)的培訓(xùn)，可以降低試驗(yàn)操作誤差，保證樣本質(zhì)量的穩(wěn)定性。此外，對(duì)涉及樣本的交接、處理、出入庫和轉(zhuǎn)運(yùn)流

程，樣本標(biāo)簽的創(chuàng)建規(guī)則，以及相關(guān)的儀器設(shè)備和耗材試劑管理，均建立標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程，做到數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠、科學(xué)，使得生物樣本的管理軌跡可溯源。

????生物樣本信息化管理面臨的挑戰(zhàn)正在從簡單的材料收集轉(zhuǎn)變?yōu)橛匈|(zhì)量保證的、有目標(biāo)的、標(biāo)注有臨床信息的樣本。生物樣本信息化系統(tǒng)的應(yīng)用與完善，如基于物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的智能樣本管理系統(tǒng)有助于藥物臨床試驗(yàn)管理水平的提高。目前國內(nèi)臨床試驗(yàn)還基本基于紙質(zhì)和手工管理，為了解決以往的藥物研發(fā)中生物樣本管理存在的人工依賴性強(qiáng)和信息化建設(shè)滯后的問題，臨床試驗(yàn)樣本庫建立了一套適合臨床試驗(yàn)的生物樣本信息管理系統(tǒng)，通過二維碼標(biāo)簽的方法和生命周期管理生物樣本，在系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫內(nèi)為生物樣本自動(dòng)生成具有唯一性的自定義編號(hào)，匹配相應(yīng)的唯一性二維碼，不僅可以快速追蹤樣本信息和記錄，而且增加樣本管理的準(zhǔn)確性。同時(shí)在樣本保存的溫度監(jiān)測方面，引入溫度智能監(jiān)控報(bào)警管理系統(tǒng)來嚴(yán)格監(jiān)控和記錄臨床試驗(yàn)樣本的保存溫度，可實(shí)現(xiàn)樣本存儲(chǔ)質(zhì)量的全程追蹤。

生物樣本管理體系在人員管理、院內(nèi)外轉(zhuǎn)運(yùn)管理、標(biāo)簽標(biāo)識(shí)管理、樣本處理前后的核驗(yàn)、樣本出入庫信息化管理和溫度智能監(jiān)控管理方面更具嚴(yán)謹(jǐn)性，能有效杜絕或減少臨床試驗(yàn)生物樣本流程化管理過程中的院內(nèi)外轉(zhuǎn)運(yùn)、樣本處理、出入庫和日常管理等方面的差錯(cuò)，進(jìn)而能夠迅速提升個(gè)人管理能力，為準(zhǔn)確規(guī)范地執(zhí)行臨床試驗(yàn)生物樣本管理、提高樣本管理效率和質(zhì)量打下基礎(chǔ)。

LIMS通過對(duì)臨床試驗(yàn)生物樣本的信息化流程化管理，建立的管理體系可極大提高生物樣本質(zhì)量，從而獲得高質(zhì)量的生物分析數(shù)據(jù)，為臨床試驗(yàn)提供支持和保障，保證藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可比性和可重復(fù)性，進(jìn)而提高我國藥物研發(fā)的質(zhì)量，促進(jìn)創(chuàng)新性新藥的開發(fā)進(jìn)程，最終提升轉(zhuǎn)化研究的水平。